Indicaciones:

Adultos y niños mayores de 12 años: Anticonvulsivante, como tratamiento combinado de las crisis epilépticas parciales o generalizadas (Convulsiones tónico-clónicas) en pacientes refractarios a antiepilépticos convencionales. Como monoterapia en el tratamiento de la epilepsia tónico-clónica parcial y/o generalizada de reciente aparición en pacientes mayores de 12 años. Prevención de los episodios depresivos en pacientes con trastorno bipolar.

Posología:

Dosis:

• Epilepsia.
  Adultos y niños mayores de 12 años:
  1. Dosis Inicial: 25 mg al día por dos semanas luego 50 mg/día por 2 semanas, incrementos de 50 mg/día cada 1-2 semanas hasta alcanzar la respuesta terapéutica.
  2. Mantenimiento: 100 a 200 mg una o dos veces aI día (200 a 400 mg/día).
  3. Dosis máxima: 500 mg/día.
• Episodios depresivos con trastorno bipolar.
  Adultos y niños mayores de 12 años: 100 mg a 200 mg/día.

Reacciones Adversas:

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:

• Muy frecuentes (>1/10)
• Frecuentes (>1/100, <1/10)
• Poco frecuentes (>1/1000, <1/100)
• Raras (>1/10.000, <1/1.000)
• Muy raras (<1/10.000)
• Frecuencia no conocida (notificadas durante uso post-comercialización y en datos de laboratorio).

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático:

• Muy raras: Anomalías hematológicas incluyendo: neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplasia, agranulocitosis.
• Frecuencia no conocida: Linfadenopatía

Trastornos gastrointestinales:

• Frecuentes: Nausea, vómito, diarrea, sequedad de la boca.

Trastornos hepatobiliares:

• Muy raras: Fallo hepático, insuficiencia hepática, aumento en los valores de las pruebas de función hepática

Trastornos del sistema nervioso:

• Muy frecuentes: Cefalea.
• Frecuentes: Somnolencia, mareo, temblor, insomnio, agitación, agresividad. Irritabilidad, temblor.
• Poco frecuentes: Ataxia, convulsiones tónico-clónicas.
• Raras: Nistagmos, meningitis aséptica, coma, pérdida de la conciencia.
• Muy raras: Inestabilidad, alteraciones del movimiento, empeoramiento de la enfermedad de Parkinson, efectos extrapiramidales, coreoatetosis, aumento en la frecuencia de convulsiones, confusión, alucinaciones, tic.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

• Frecuentes: Artralgia.
• Muy raras: Reacciones tipo lupus.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

• Muy frecuentes: Erupción cutánea.
• Raras: Síndrome de Stevens–Johnson.
• Muy raras: Necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa, alopecia.

Trastornos del sistema inmunológico:

• Muy raras: Síndrome de hipersensibilidad (incluyendo síntomas tales como: fiebre, linfadenopatía, edema facial, anomalías de la sangre e hígado, coagulación intravascular diseminada, falla multiorgánica).

Trastornos Oculares:

• Poco frecuentes: Diplopía, visión borrosa.
• Raras: Conjuntivitis, ceguera.

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos:

• Frecuentes: Cansancio, dolor, dolor de espalda.

Psiquiátricas:

• Frecuentes: irritabilidad. Poco frecuentes: agresión.
• Muy raros: espasmos clónicos, alucinaciones, confusión, ideación y conducta suicida, deterioro de la memoria, comportamiento psicótico.

Sistema cardiovascular:

• Taquicardia. “Agradecemos a los profesionales de la salud y a la comunidad en general, notificar las sospechas de Reacciones Adversas de Medicamentos, con el fin de mantener la calidad, seguridad y eficacia de los Productos Farmacéuticos. Es importante la notificación al Centro Nacional de Vigilancia Farmacológica (CENAVIF) a través la página web del Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel”, www.inhrr.gob.ve”.

Advertencias y Precauciones:

1. Generales: Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica. Se recomienda la titulación gradual de la dosis. Se han comunicado casos de comportamientos e ideación suicida en pacientes tratados con antiepilépticos, por consiguiente, los pacientes deben ser monitorizados en caso de dichos signos y/o depresión. En pacientes en tratamiento con Lamotrigina, se ha reportado un síndrome de hipersensibilidad caracterizado por erupciones cutáneas asociadas a un patrón variable de síntomas sistémicos que incluyen fiebre, linfadenopatía, edema facial, alteraciones hematológicas (leucopenia y trombocitopenia), alteraciones hepáticas y meningitis aséptica. Este síndrome muestra un amplio espectro de severidad clínica y puede conducir, en muy raras ocasiones a Coagulación Intravascular Diseminada (CID) y a falla multiorgánica. Si dichos signos y síntomas están presentes, el paciente debe ser evaluado inmediatamente y la Lamotrigina debe ser descontinuada. Lamotrigina no debe reiniciarse en pacientes que han descontinuado su uso, debida a la aparición de meningitis aséptica asociada con tratamientos anteriores con Lamotrigina. Pacientes que estén recibiendo valproato de sodio, debe reducir la dosis usual a la mitad. Durante las primeras 8 semanas de tratamiento, se han notificado casos de aparición de reacciones adversas cutáneas, que en su mayoría han sido de naturaleza leve y resolución espontánea. Se han reportado eventos adversos dérmicos potencialmente riesgosos que incluyen Síndrome de Steven – Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell) relacionadas con el uso concomitante de Lamotrigina y Valproato de sodio. El riesgo global de que se produzca erupción cutánea parece estar fuertemente asociado con la administración de dosis iniciales de lamotrigina elevadas y realizar una titulación gradual con dosis por encima de las recomendadas. En pacientes con antecedentes de alergia o erupciones cutáneas a otros antiepilépticos, ya que la frecuencia de la aparición de erupciones cutáneas no graves tras el tratamiento con lamotrigina fue aproximadamente 3 veces superior en estos pacientes, en comparación a los que no tenían dichos antecedentes. La dosis de mantenimiento de lamotrigina necesita ser aumentada o disminuida en la mayoría de los casos cuando se inicia o se interrumpe el uso de anticonceptivos orales. Como ocurre con otros fármacos antiepilépticos, la suspensión brusca de lamotrigina puede dar lugar a la aparición de crisis convulsivas por un efecto rebote. La dosis de lamotrigina se deberá reducir de forma gradual durante un período de 2 semanas a menos que, por motivos de seguridad, como la aparición de erupción cutánea, se requiera una retirada brusca de la misma. En pacientes con insuficiencia renal y hepática. Este producto puede producir sedación, somnolencia, disminución de la capacidad mental y de la actividad refleja. Durante su administración deben evitarse trabajos que impliquen coordinación y estados de alerta mental, como manejo de vehículos u otro tipo de maquinaria automotriz. Información científica reciente sugiere un riesgo aumentado de hendidura palatina ó labio leporino asociado al uso de Lamotrigina durante etapas tempranas de gestación.

2. Embarazo: Se dispone de datos insuficientes relativos al empleo de Lamotrigina en el embarazo, para evaluar su seguridad. Como ocurre con la mayoría de los fármacos, Lamotrigina no debe ser utilizado durante el embarazo. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.
3. Lactancia: En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

Sobredosis:

• Signos y síntomas: La sobredosis de Lamotrigina puede dar lugar a la aparición de síntomas tales como: nistagmo, ataxia, alteración de la conciencia, crisis de gran mal y coma. Estos pacientes también pueden presentar alargamiento del QRS (retraso en la conducción intraventricular). El alargamiento del QRS, mayor a 100 ms, puede asociarse a toxicidad muy grave.
• Tratamiento: El paciente debe ser hospitalizado y se le debe aplicar una terapia dirigida a reducir la absorción del fármaco, para ello se utiliza el carbón activado. Otras medidas serán llevadas a cabo en función de las manifestaciones clínicas que vaya presentando el paciente. No se tiene experiencia con el uso de la hemodiálisis en caso de sobredosis de lamotrigina.

Interacciones:

1. Con medicamentos, alimentos y bebidas:

   El valproato inhibe la glucuronidación, reduce el metabolismo y aumenta casi al doble el valor medio de la vida media de lamotrigina. Algunos fármacos antiepilépticos (como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y primidona), inducen las enzimas responsables del metabolismo hepático de fármacos, inducen la glucuronidación de lamotrigina y aumentan el metabolismo de lamotrigina. Oxcarbazepina produce una disminución de los niveles séricos de lamotrigina.

2. Interacciones de lamotrigina con agentes psicoactivos:

   La administración de dosis orales múltiples de bupropión con lamotrigina administrada en dosis única a 12 sujetos, puede producir un ligero incremento en el AUC del glucurónido de lamotrigina. La olanzapina puede producir una reducción en el área bajo la curva (AUC) y la concentración plasmática máxima (Cmax) de lamotrigina en un porcentaje menor del 24%. La administración de risperidona con lamotrigina puede provocar somnolencia en comparación a cuando se administra sólo risperidona o solo lamotrigina. Con la administración conjunta de aripiprazol y lamotrigina se observó una disminución media en la Cmax y en la AUC de lamotrigina de aproximadamente un 10%. No se espera que un efecto de esta magnitud tenga consecuencias clínicas. Los estudios in vitro indican que la formación del principal metabolito de lamotrigina, el 2-N- glucurónido, se vio mínimamente inhibida por la incubación conjunta con amitriptilina, bupropión, clonazepam, haloperidol o lorazepam.

   Los resultados de las pruebas in vitro también sugieren que el metabolismo de lamotrigina es poco probable que se vea inhibido por clozapina, fluoxetina, fenelzina, risperidona, sertralina o trazodona. Los datos del metabolismo de bufuralol en microsomas hepáticos humanos, sugieren que lamotrigina no reduciría el aclaramiento de fármacos metabolizados predominantemente por el CYP2D6.

3. Interacciones con anticonceptivos hormonales:

   Un estudio llevado a cabo con 16 voluntarias, mostró que la administración de un anticonceptivo oral que contenía 30 mcg de etinilestradiol/150 mcg levonorgestrel produjo un aumento del aclaramiento de lamotrigina de aproximadamente el doble, dando lugar a una reducción del 52% en el AUC y del 39% en la Cmáx de lamotrigina. En la semana de “intervalo libre de toma de anticonceptivo”, las concentraciones séricas de lamotrigina aumentaron de forma gradual, llegando a valores de aproximadamente dos veces superior al alcanzado en el período de tratamiento combinado. No son necesarios ajustes en la titulación gradual de la dosis recomendada de lamotrigina únicamente por el uso de anticonceptivos hormonales, pero la dosis de mantenimiento de lamotrigina necesita ser aumentada o disminuida en la mayoría de los casos cuando se inicia o se interrumpe el uso de anticonceptivos orales. En relación con el anticonceptivo en sí, se observó un leve aumento en el aclaramiento de levonorgestrel, con una disminución del 19% del AUC y del 12% del Cmáx de levonorgestrel. Las medidas realizadas durante el estudio de los niveles sanguíneos de FSH, LH y estradiol, indicaron cierta pérdida de la actividad hormonal ovárica de algunas de las voluntarias, aunque las medidas de los niveles sanguíneos de progesterona indicaron que no había evidencia hormonal de ovulación en ninguna de las 16 pacientes.

4. Interacciones con otros fármacos:

   Rifampicina produce incremento en el aclaramiento y disminución en la vida media de lamotrigina debido a la inducción de las enzimas hepáticas responsables de la glucuronidación. Lopinavir-ritonavir reduce la concentración plasmática de lamotrigina, probablemente por inducción de la glucuronidación. Atazanavir-ritonavir reduce el AUC en un 32% y la Cmáx en un 6% de lamotrigina en plasma. La co- administración de lamotrigina con medicamentos que se excretan por vía renal y que son substratos de TCO 2 (por ejemplo, metformina, gabapentina y vareniclina), puede dar lugar a un aumento de los niveles plasmáticos de estos medicamentos.

Contraindicaciones:

• Hipersensibilidad a la Lamotrigina y a los componentes de la formula.
• Niños menores de 2 años y ancianos.

Presentación:  Estuche con 30 Comprimidos de 50 mg. E.F.42.127/18. Estuche con 30 Comprimidos de 100 mg. E.F.42.128/18.