Para uso de Profesionales de la salud
Glucoval®
Principio Activo: Empagliflozina
Indicaciones: Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, en combinación con hipoglicemiantes orales y/o insulina basal cuando estos, junto con la dieta y el ejercicio, no proporcionen un control glicémico adecuado.
Posología: Dosis:
Adultos: Dosis de inicio: 10 mg, puede incrementarse hasta 25 mg una vez al día.
Dosis máxima: 25 mg al día.
Presentaciones: estuche de 10 mg x 30 tabletas recubiertas, 25 mg x 30 Tabletas Recubiertas. E.F.44.000/25 y E.F.44.001/25
Para uso de Profesionales de la salud
Glucoval®
1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, en combinación con hipoglicemiantes orales y/o insulina basal cuando estos, junto con la dieta y el ejercicio, no proporcionen un control glicémico adecuado.
2. Posología aprobada
2.1 Dosis
- Adultos — dosis de inicio: 10 mg, puede incrementarse hasta 25 mg una vez al día.
- Dosis máxima: 25 mg al día.
2.2 Dosis en pacientes especiales
Insuficiencia renal
En pacientes con diabetes mellitus tipo 2, la eficacia glucémica de la empagliflozina depende de la función renal. Para la reducción del riesgo cardiovascular como tratamiento complementario del tratamiento habitual, se debe usar una dosis de 10 mg de empagliflozina una vez al día en pacientes con una TFGe inferior a 60 mL/min/1,73 m². Debido a que la eficacia hipoglucemiante de la empagliflozina es menor en pacientes con insuficiencia renal moderada y probablemente nula en pacientes con insuficiencia renal grave, en caso de que se requiera un control glucémico adicional se debe considerar la posibilidad de añadir otros antihiperglucemiantes.
Para las recomendaciones de ajuste de la dosis en función de la TFGe o del CrCl, ver la siguiente tabla:
| Indicación | TFGe (mL/min/1,73 m²) | Dosis diaria total |
|---|---|---|
| Diabetes mellitus tipo 2 | ≥ 60 | Iniciar el tratamiento con 10 mg de empagliflozina. En pacientes que toleren 10 mg de empagliflozina y requieran un control glucémico adicional, la dosis se puede aumentar a 25 mg de empagliflozina. |
| Diabetes mellitus tipo 2 | De 45 a < 60 | Iniciar el tratamiento con 10 mg de empagliflozina. Continuar con 10 mg de empagliflozina en pacientes que ya estén tomando empagliflozina. |
| Diabetes mellitus tipo 2 | De 30 a < 45 | Iniciar el tratamiento con 10 mg de empagliflozina. Continuar con 10 mg de empagliflozina en pacientes que ya estén tomando empagliflozina. |
| Diabetes mellitus tipo 2 | < 30 | No se recomienda la empagliflozina. |
La empagliflozina no debe utilizarse en pacientes con enfermedad renal terminal (ERT) ni en pacientes sometidos a diálisis.
Insuficiencia hepática
No se precisa un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. La exposición a empagliflozina aumenta en pacientes con insuficiencia hepática grave. La experiencia terapéutica en pacientes con insuficiencia hepática grave es limitada y, por lo tanto, no se recomienda su uso en esta población.
Pacientes de edad avanzada
No se recomienda un ajuste de dosis en función de la edad. En pacientes de 75 años de edad o mayores debe tenerse en cuenta que existe un mayor riesgo de hipovolemia.
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de la empagliflozina en niños y adolescentes. No se dispone de datos.
3. Modo de uso
Las tabletas recubiertas pueden tomarse con o sin alimentos y deben tragarse enteras con agua.
4. Advertencias
Generales
No debe utilizarse en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 ni para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.
Cetoacidosis
Se han notificado casos raros de cetoacidosis, incluidos casos potencialmente mortales y con desenlace mortal, en pacientes con diabetes mellitus tratados con inhibidores del SGLT2, incluida la empagliflozina. En algunos de estos casos, la presentación del cuadro clínico fue atípica, con un ascenso moderado en los valores de glucosa en sangre, por debajo de 14 mmol/L (250 mg/dL). Se desconoce si la cetoacidosis puede ocurrir con mayor probabilidad con dosis mayores de empagliflozina.
El riesgo de cetoacidosis se debe considerar en caso de síntomas inespecíficos como náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal, sed excesiva, dificultad para respirar, confusión, fatiga o somnolencia inusuales. Se debe evaluar a los pacientes de forma inmediata para detectar la cetoacidosis en caso de que aparezcan estos síntomas, independientemente del nivel de glucosa en sangre.
En pacientes en los que se sospeche o diagnostique cetoacidosis, el tratamiento con empagliflozina se debe suspender inmediatamente.
Se debe interrumpir el tratamiento en pacientes que están hospitalizados por un procedimiento quirúrgico mayor o enfermedades agudas graves. Se recomienda controlar las cetonas en estos pacientes. Se prefiere la determinación de los niveles de cuerpos cetónicos en sangre a la determinación en orina. El tratamiento con empagliflozina se puede reanudar cuando los valores de cuerpos cetónicos sean normales y el estado del paciente se haya estabilizado.
Antes de iniciar empagliflozina, se deben considerar los antecedentes del paciente que puedan predisponer a cetoacidosis. Los pacientes que pueden tener un riesgo mayor de cetoacidosis son aquellos con una baja reserva de células beta funcionales (p. ej., pacientes con diabetes tipo 2 con péptido C bajo o con diabetes autoinmune latente del adulto [LADA], o pacientes con antecedentes de pancreatitis), pacientes con trastornos que den lugar a una ingesta restringida de alimentos o a una deshidratación grave, pacientes cuyas dosis de insulina estén reducidas y pacientes con mayores necesidades de insulina debido a una enfermedad médica aguda, cirugía o abuso de alcohol. Los inhibidores del SGLT2 se deben usar con precaución en estos pacientes.
No se recomienda reiniciar el tratamiento con un inhibidor del SGLT2 en pacientes con cetoacidosis previa mientras estaban en tratamiento con un inhibidor del SGLT2, a menos que se haya identificado y resuelto claramente otro factor desencadenante.
Empagliflozina no se debe utilizar en pacientes con diabetes tipo 1. Los datos de un programa de ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 1 mostraron un aumento de la incidencia de cetoacidosis con una frecuencia frecuente en pacientes tratados con 10 mg y 25 mg de empagliflozina como tratamiento complementario de la insulina en comparación con un placebo.
Insuficiencia renal
Para la indicación de diabetes mellitus tipo 2, en los pacientes con una TFGe inferior a 60 mL/min/1,73 m² o un CrCl < 60 mL/min, la dosis diaria de empagliflozina está limitada a 10 mg. No se recomienda el tratamiento con empagliflozina cuando la TFGe es inferior a 30 mL/min/1,73 m² o el CrCl es inferior a 30 mL/min.
La empagliflozina no se debe usar en pacientes con enfermedad renal terminal (ERT) ni en pacientes sometidos a diálisis. No se dispone de datos suficientes para respaldar su uso en estos pacientes.
Monitorización de la función renal. Se recomienda evaluar la función renal:
- Antes de iniciar el tratamiento con empagliflozina y periódicamente durante el tratamiento, al menos una vez al año.
- Antes de iniciar el tratamiento con cualquier medicamento concomitante que pueda tener un impacto negativo en la función renal.
Riesgo de hipovolemia
En base al mecanismo de acción de los inhibidores del SGLT2, la diuresis osmótica que acompaña a la glucosuria puede provocar una disminución moderada de la presión arterial. Por lo tanto, se debe tener precaución en los pacientes para los que una caída de la presión arterial inducida por la empagliflozina pudiera suponer un riesgo, tales como pacientes con enfermedad cardiovascular conocida, pacientes en tratamiento antihipertensivo con antecedentes de hipotensión o pacientes de 75 años de edad o mayores.
En caso de enfermedades que puedan conducir a una pérdida de líquidos (por ejemplo, una enfermedad gastrointestinal), se recomienda una estrecha monitorización de la volemia (por ejemplo, exploración física, medición de la presión arterial, pruebas de laboratorio, incluyendo el hematocrito) y de los electrolitos en el caso de pacientes que reciben empagliflozina. Se debe valorar la interrupción temporal del tratamiento con empagliflozina hasta que se corrija la pérdida de líquidos.
Pacientes de edad avanzada
El efecto de la empagliflozina en la eliminación de glucosa por la orina se asocia a la diuresis osmótica, lo que podría afectar al estado de hidratación. Los pacientes de 75 años de edad o mayores pueden presentar un mayor riesgo de hipovolemia. Un mayor número de estos pacientes tuvieron reacciones adversas relacionadas con la hipovolemia en comparación con los tratados con placebo.
Por tanto, se debe prestar especial atención a la ingesta de líquidos en caso de que se administre de forma conjunta con medicamentos que puedan producir hipovolemia (p. ej., diuréticos, inhibidores de la ECA).
Infecciones complicadas del tracto urinario
Se han notificado casos de infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo pielonefritis y urosepsis en pacientes tratados con empagliflozina. En el caso de pacientes con infecciones complicadas del tracto urinario, debe valorarse la interrupción temporal del tratamiento con empagliflozina.
Fascitis necrosante del perineo (gangrena de Fournier)
Se han notificado casos de fascitis necrosante del perineo (también conocida como gangrena de Fournier) en pacientes de ambos sexos con diabetes mellitus tratados con inhibidores del SGLT2. Se trata de un acontecimiento raro pero grave y potencialmente mortal que requiere intervención quirúrgica urgente y tratamiento antibiótico.
Se indicará a los pacientes que acudan al médico si presentan una combinación de síntomas como dolor, dolor a la palpación, eritema o inflamación en la región genital o perineal, con fiebre o malestar general. Tenga en cuenta que la infección urogenital o el absceso perineal pueden preceder a la fascitis necrosante. Si se sospecha gangrena de Fournier, se debe interrumpir empagliflozina e instaurar un tratamiento inmediato (incluidos antibióticos y desbridamiento quirúrgico).
Amputaciones de miembros inferiores
Se ha observado un incremento en los casos de amputación de miembros inferiores (principalmente de los dedos de los pies) en ensayos clínicos a largo plazo con otro inhibidor de SGLT2. Se desconoce si esto constituye un efecto de clase. Al igual que para todos los pacientes diabéticos, es importante aconsejar a los pacientes acerca del cuidado rutinario preventivo de los pies.
Lesión hepática
Se han notificado casos de lesión hepática con el uso de empagliflozina en ensayos clínicos. No se ha establecido una relación causal entre la empagliflozina y la lesión hepática.
Aumento del hematocrito
Se ha observado un aumento del hematocrito con el tratamiento de empagliflozina.
Enfermedad infiltrativa o miocardiopatía de Takotsubo
No se ha estudiado específicamente a pacientes con enfermedad infiltrativa o con miocardiopatía de Takotsubo. Por consiguiente, no se ha establecido la eficacia en estos pacientes.
Análisis de orina
Debido a su mecanismo de acción, los pacientes que están tomando empagliflozina presentarán un resultado positivo para la glucosa en la orina.
Interferencia con la prueba del 1,5-anhidroglucitol (1,5-AG)
No se recomienda la monitorización del control de la glucemia con la prueba del 1,5-AG, ya que las mediciones de 1,5-AG no son fiables para valorar el control de la glucemia en pacientes que toman inhibidores del SGLT2. Se recomienda el uso de métodos alternativos para la monitorización del control de la glucemia.
Lactosa
Los comprimidos contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Sodio
Cada comprimido contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg); esto es, esencialmente «exento de sodio».
Este producto no debe administrarse en pacientes con intolerancia a la lactosa o galactosa.
5. Precauciones
Ver Advertencias.
6. Embarazo
No hay datos sobre el uso de empagliflozina en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales muestran que la empagliflozina atraviesa la placenta durante la última fase de la gestación en un grado muy limitado, pero no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos en lo que respecta al desarrollo embrionario temprano. No obstante, los estudios realizados en animales han mostrado efectos adversos en el desarrollo postnatal. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.
7. Lactancia
En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.
8. Fertilidad
No se han realizado estudios sobre el efecto de empagliflozina en la fertilidad humana. Los estudios realizados en animales no sugieren efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la fertilidad.
9. Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a la empagliflozina o a alguno de los componentes de la fórmula.
- No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.
- Insuficiencia renal crónica.
10. Reacciones adversas
La frecuencia de las reacciones adversas se define como:
| Categoría | Frecuencia |
|---|---|
| Muy frecuentes | ≥ 1/10 |
| Frecuentes | ≥ 1/100 a < 1/10 |
| Poco frecuentes | ≥ 1/1.000 a < 1/100 |
| Raras | ≥ 1/10.000 a < 1/1.000 |
| Muy raras | < 1/10.000 |
Infecciones
- Frecuentes: vulvovaginitis, balanitis y otras infecciones genitales; infección del tracto urinario (incluyendo pielonefritis y urosepsis).
- Raras: fascitis necrosante del perineo (gangrena de Fournier).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
- Muy frecuentes: hipoglucemia (cuando se usa con una sulfonilurea o con insulina).
- Frecuentes: sed.
- Poco frecuentes: cetoacidosis diabética.
Trastornos gastrointestinales
- Frecuentes: estreñimiento.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
- Frecuentes: prurito (generalizado), exantema.
- Poco frecuentes: urticaria, angioedema.
Trastornos vasculares
- Muy frecuentes: hipovolemia.
Trastornos renales y urinarios
- Frecuentes: aumento de la micción (incluyendo los términos predefinidos polaquiuria, poliuria y nicturia).
- Poco frecuentes: disuria.
- Muy raras: nefritis tubulointersticial.
Exploraciones complementarias
- Frecuentes: aumento de los lípidos en suero.
- Poco frecuentes: aumento de la creatinina en sangre / disminución de la tasa de filtración glomerular; aumento del hematocrito.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Hipoglucemia
La frecuencia de hipoglucemia dependió del tratamiento de base utilizado en los estudios y fue similar para empagliflozina y placebo en monoterapia, tratamiento de adición a metformina, tratamiento de adición a pioglitazona con o sin metformina, como tratamiento de adición a linagliptina y metformina, y como asociado al tratamiento de referencia para la combinación de empagliflozina con metformina en pacientes sin tratamiento previo, en comparación con aquellos tratados con empagliflozina y metformina como componentes individuales.
Se observó un aumento de la frecuencia en los siguientes escenarios:
- Adición a metformina y una sulfonilurea: empagliflozina 10 mg: 16,1 %; empagliflozina 25 mg: 11,5 %; placebo: 8,4 %.
- Adición a insulina basal con o sin metformina y con o sin sulfonilurea: empagliflozina 10 mg: 19,5 %; empagliflozina 25 mg: 28,4 %; placebo: 20,6 % (durante las 18 primeras semanas de tratamiento, cuando la insulina no pudo ajustarse). Empagliflozina 10 mg y 25 mg: 36,1 %; placebo: 35,3 % (a lo largo del ensayo de 78 semanas).
- Adición a insulina en inyecciones diarias múltiples con o sin metformina: empagliflozina 10 mg: 39,8 %; empagliflozina 25 mg: 41,3 %; placebo: 37,2 % (durante el tratamiento inicial de 18 semanas, cuando no se pudo ajustar la insulina). Empagliflozina 10 mg: 51,1 %; empagliflozina 25 mg: 57,7 %; placebo: 58 % (durante el ensayo de 52 semanas).
Moniliasis vaginal, vulvovaginitis, balanitis y otras infecciones genitales
Se notificaron con más frecuencia en los pacientes tratados con empagliflozina (10 mg: 4,0 %; 25 mg: 3,9 %) en comparación con placebo (1,0 %). Estas infecciones se notificaron con más frecuencia en mujeres tratadas con empagliflozina en comparación con placebo, y la diferencia en cuanto a frecuencia fue menos pronunciada en el caso de los hombres. Las infecciones del tracto genital fueron de intensidad leve a moderada.
Aumento de la micción
El aumento de la micción (incluyendo los términos predefinidos polaquiuria, poliuria y nocturia) se observó con mayor frecuencia en los pacientes tratados con empagliflozina (10 mg: 3,5 %; 25 mg: 3,3 %) en comparación con placebo (1,4 %). El aumento de la micción fue principalmente de intensidad leve a moderada. La frecuencia notificada de nocturia fue similar para placebo y para empagliflozina (< 1 %).
Infecciones del tracto urinario
La frecuencia global de infecciones del tracto urinario notificadas como reacciones adversas fue similar en los pacientes tratados con empagliflozina 25 mg y con placebo (7,0 % y 7,2 %) y mayor con empagliflozina 10 mg (8,8 %). De manera similar al placebo, las infecciones del tracto urinario se notificaron con más frecuencia para empagliflozina en pacientes con antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes del tracto urinario. La intensidad (leve, moderada, grave) fue similar en pacientes tratados con empagliflozina y con placebo. Se notificaron con más frecuencia en las mujeres tratadas con empagliflozina en comparación con placebo; no hubo diferencia en el caso de los hombres.
Hipovolemia
La frecuencia global de hipovolemia (incluyendo los términos predefinidos disminución [ambulatoria] de la presión arterial, disminución de la presión arterial sistólica, deshidratación, hipotensión, hipovolemia, hipotensión ortostática y síncope) fue similar en los pacientes tratados con empagliflozina (10 mg: 0,6 %; 25 mg: 0,4 %) y con placebo (0,3 %).
La frecuencia de acontecimientos de hipovolemia fue mayor en los pacientes de 75 años de edad o mayores, tratados con empagliflozina 10 mg (2,3 %) o empagliflozina 25 mg (4,3 %) en comparación con placebo (2,1 %).
Aumento de la creatinina en sangre / disminución de la tasa de filtración glomerular
La frecuencia general de pacientes con aumento de la creatinina en sangre y disminución de la tasa de filtración glomerular fue similar entre empagliflozina y placebo:
- Aumento de la creatinina en sangre: empagliflozina 10 mg: 0,6 %; empagliflozina 25 mg: 0,1 %; placebo: 0,5 %.
- Disminución de la tasa de filtración glomerular: empagliflozina 10 mg: 0,1 %; empagliflozina 25 mg: 0 %; placebo: 0,3 %.
Por lo general, los aumentos iniciales en la creatinina y las disminuciones iniciales en la tasa de filtración glomerular estimada en los pacientes tratados con empagliflozina fueron transitorios durante el tratamiento continuo o reversibles tras la suspensión del tratamiento con el medicamento.
De manera uniforme, en el ensayo EMPA-REG OUTCOME, los pacientes tratados con empagliflozina experimentaron un descenso inicial de la TFGe (media: 3 mL/min/1,73 m²). Posteriormente, la TFGe se mantuvo durante la continuación del tratamiento. La TFGe media recuperó el nivel basal tras la suspensión del tratamiento, lo cual indica que en estos cambios de la función renal podrían estar implicados cambios hemodinámicos agudos.
Aumento de los lípidos séricos
Los aumentos porcentuales medios con respecto al valor inicial para empagliflozina 10 mg y 25 mg en comparación con placebo, respectivamente, fueron:
| Parámetro | Empagliflozina 10 mg | Empagliflozina 25 mg | Placebo |
|---|---|---|---|
| Colesterol total | 4,9 % | 5,7 % | 3,5 % |
| Colesterol HDL | 3,3 % | 3,6 % | 0,4 % |
| Colesterol LDL | 9,5 % | 10,0 % | 7,5 % |
| Triglicéridos | 9,2 % | 9,9 % | 10,5 % |
Aumento del hematocrito
Los cambios medios del hematocrito con respecto al valor inicial fueron del 3,4 % y 3,6 % para empagliflozina 10 mg y 25 mg, respectivamente, en comparación con el 0,1 % para el placebo. En el estudio EMPA-REG OUTCOME, el hematocrito retornó hacia los valores iniciales después de un periodo de seguimiento de 30 días tras la interrupción del tratamiento.
Dada la importancia de mantener una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento, se invita a los profesionales de la salud y a la comunidad en general a notificar cualquier sospecha de reacción adversa asociada al uso del producto al Centro Nacional de Vigilancia Farmacológica (CENAVIF) del Instituto Nacional de Higiene «Rafael Rangel» a través de la página web: https://inhrr.gob.ve/?page_id=4493
11. Interacciones con otros medicamentos
11.1 Interacciones farmacodinámicas
Diuréticos. Empagliflozina puede aumentar el efecto diurético de las tiazidas y de los diuréticos del asa, y puede aumentar el riesgo de deshidratación e hipotensión.
Insulina y secretagogos de insulina. La insulina y los secretagogos de insulina, como las sulfonilureas, pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia. Por lo tanto, puede necesitarse una dosis más baja de insulina o de un secretagogo de insulina para disminuir el riesgo de hipoglucemia cuando estos se usan en combinación con empagliflozina.
11.2 Interacciones farmacocinéticas
Efectos de otros medicamentos sobre la empagliflozina
Los datos in vitro sugieren que la principal vía metabólica de la empagliflozina en humanos es la glucuronidación por las uridina 5′-difosfoglucuronosiltransferasas UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 y UGT2B7. La empagliflozina es un sustrato de los transportadores de captación humanos OAT3, OATP1B1 y OATP1B3, pero no de OAT1 y OCT2. La empagliflozina es un sustrato de la glicoproteína-P (gp-P) y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP).
- Probenecid (inhibidor de las enzimas UGT y del OAT3): aumento del 26 % en la Cmax y del 53 % en el AUC de empagliflozina. Cambios no considerados clínicamente significativos.
- Inductores de la UGT (p. ej., rifampicina o fenitoína): no se ha estudiado su efecto. No se recomienda el tratamiento concomitante con inductores de las enzimas UGT debido al riesgo potencial de que disminuya la eficacia. Si se debe administrar de forma concomitante un inductor de estas enzimas, se recomienda vigilar el control de la glucemia para determinar que la respuesta a empagliflozina es adecuada.
- Gemfibrozilo (inhibidor in vitro de OAT3 y OATP1B1/1B3): aumento del 15 % en la Cmax y del 59 % en el AUC. Cambios no considerados clínicamente significativos.
- Rifampicina (inhibición de OATP1B1/1B3): aumento del 75 % en la Cmax y del 35 % en el AUC. Cambios no considerados clínicamente significativos.
- Verapamilo (inhibidor de la gp-P): exposición similar con y sin administración conjunta, lo que indica que la inhibición de la gp-P no tiene un efecto clínicamente relevante sobre la empagliflozina.
Los estudios de interacciones sugieren que la farmacocinética de la empagliflozina no se vio influida por la administración conjunta de metformina, glimepirida, pioglitazona, sitagliptina, linagliptina, warfarina, verapamilo, ramipril, simvastatina, torasemida e hidroclorotiazida.
Efectos de la empagliflozina sobre otros medicamentos
La empagliflozina puede aumentar la excreción renal de litio y reducir así los niveles sanguíneos de litio. Se debe monitorizar la concentración sérica de litio con mayor frecuencia después del inicio del tratamiento y de los cambios de dosis de empagliflozina. Derive al paciente al médico que le prescribió el litio para que le monitorice la concentración sérica de litio.
En base a los estudios in vitro, la empagliflozina no inhibe, inactiva ni induce las isoformas del CYP450. La empagliflozina no inhibe la UGT1A1, la UGT1A3, la UGT1A8, la UGT1A9 ni la UGT2B7. Por lo tanto, se considera improbable que se produzcan interacciones farmacológicas que impliquen a las principales isoformas del CYP450 y de la UGT con empagliflozina y a los sustratos de estas enzimas administradas de forma conjunta.
La empagliflozina no inhibe la gp-P a dosis terapéuticas. En base a los estudios in vitro, se considera improbable que la empagliflozina provoque interacciones con principios activos que sean sustratos de la gp-P. La administración conjunta de digoxina, un sustrato de la gp-P, con empagliflozina dio lugar a un aumento del 6 % en el AUC y un aumento del 14 % en la Cmax de la digoxina. Estos cambios no se consideraron clínicamente significativos.
La empagliflozina no inhibe in vitro a los transportadores de captación humanos, tales como OAT3, OATP1B1 y OATP1B3, a concentraciones plasmáticas clínicamente relevantes y, como tales, las interacciones farmacológicas con sustratos de estos transportadores de captación se consideran improbables.
Los estudios de interacciones realizados en voluntarios sanos sugieren que la empagliflozina no tuvo ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la metformina, la glimepirida, la pioglitazona, la sitagliptina, la linagliptina, la simvastatina, la warfarina, el ramipril, la digoxina, los diuréticos y los anticonceptivos orales.
12. Sobredosis
Signos y síntomas
En ensayos clínicos controlados, dosis únicas de hasta 800 mg de empagliflozina (equivalente a 32 veces la dosis máxima diaria recomendada) en voluntarios sanos y dosis múltiples diarias de hasta 100 mg de empagliflozina (equivalente a 4 veces la dosis máxima diaria recomendada) en pacientes con diabetes tipo 2 no mostraron toxicidad.
La empagliflozina aumentó la excreción de glucosa por la orina, lo que provocó un aumento en el volumen de orina. El aumento observado en el volumen de orina no fue dependiente de la dosis y no es clínicamente significativo. No hay experiencia con dosis superiores a 800 mg en humanos.
Tratamiento
En caso de sobredosis, debe iniciarse un tratamiento adecuado al estado clínico del paciente. No se ha estudiado la eliminación de empagliflozina mediante hemodiálisis.
TEXTOS DE ESTUCHES Y ETIQUETAS
Vía de administración: Oral.
Indicaciones y posología: A juicio del facultativo.
Advertencias:
- Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica.
- Este producto no debe administrarse en pacientes con intolerancia a la lactosa o galactosa.
- En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica, suspender la lactancia mientras dure el tratamiento.
- Manténgase fuera del alcance de los niños.
- Antes de administrar este producto, leer el prospecto interno.
Contraindicaciones:
- Alergia a los componentes de la fórmula.
- No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.
Régimen de venta y condición de dispensación: CON PRESCRIPCIÓN FACULTATIVA
Condiciones de almacenamiento: Consérvese a temperaturas inferiores a 30 °C
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