INDICACIONES: Tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2, en aquellos pacientes en los cuales la
monoterapia no es efectiva.
POSOLOGÍA: Adultos: Dosis inicial: 50 mg de sitagliptina / 500 mg de metformina, dos (2) veces al
día con un aumento gradual de la dosis, según respuesta, de hasta 50 mg de sitagliptina / 1000 mg
de metformina dos veces al día. Dosis máxima: Sitagliptina 100 mg día. Metformina 2000 mg día.
Poblaciones especiales: Insuficiencia renal. No es necesario ningún ajuste de dosis para pacientes
con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina [CrCl] ≥ 60 mL/min). No debe usarse en
pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 60 mL/min).
Insuficiencia hepática. No se debe usar en pacientes con insuficiencia hepática. Pacientes de edad
avanzada. Como la metformina y la sitagliptina se excretan por el riñón, debe usarse con
precaución a medida que la edad aumenta. Es necesaria la monitorización de la función renal para
ayudar a prevenir la acidosis láctica asociada a la metformina, especialmente en los ancianos.
Población pediátrica. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la asociación en niños y
adolescentes de edad comprendida desde su nacimiento hasta los 18 años de edad. Reacciones
Adversas: Muy frecuentes, (≥1/10), Frecuentes (≥1/100, <1/10), Poco frecuentes (≥1/1000,
<1/100), Raras (≥1/10.000, <1/1.000), Muy raras (<1/10.000), Frecuencia no conocida (notificadas
durante uso post-comercialización y en datos de laboratorio). Trastornos gastrointestinales.
Frecuentes: Nauseas, flatulencias y vómito. Poco frecuentes: diarrea, estreñimiento, dolor
abdominal superior, sequedad de la boca. Frecuencia no conocida: Pancreatitis aguda, necrosante
o hemorrágica mortal y no mortal. Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Frecuentes:
hipoglucemia. Trastornos renales y urinarios. Frecuencia no conocida: Función renal alterada,
insuficiencia renal aguda. Trastornos del sistema nervioso. Poco frecuentes: dolor de cabeza,
somnolencia. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos. Frecuencia no conocida:
enfermedad pulmonar intersticial. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo.
Frecuencia no conocida: artralgia, mialgia, dolor de espalda y de extremidades. Trastornos de la
piel y del tejido subcutáneo.
Frecuencia no conocida: angioedema, erupción cutánea, urticaria, vasculitis cutánea,
enfermedades exfoliativas de la piel, incluyendo Síndrome de Stevens Johnson. Trastornos del
sistema inmunológico. Frecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad incluyendo
reacciones anafilácticas. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración.
Frecuentes: Edema periférico. Dada la importancia de mantener una supervisión continua de la
relación beneficio-riesgo del medicamento, se invita a los profesionales de la salud y a la

comunidad en general a notificar cualquier sospecha de reacción adversa asociada al uso del
producto al Centro Nacional de Vigilancia Farmacológica (CENAVIF) del Instituto Nacional de
Higiene “Rafael Rangel” a través de la página webwww.inhrr.gob.ve
ADVERTENCIAS: Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia
médica. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia ni durante la
lactancia. En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica,
suspéndase definitivamente la lactancia materna. Este medicamento no debe usarse en pacientes
con diabetes tipo 1 y no debe utilizarse para el tratamiento de la cetoacidosis diabética. Esta
combinación no es sustituta de la insulina ni puede ser empleado en todas las formas de diabetes.
La presencia de dolor abdominal grave y persistente, puede sugerir la presencia de pancreatitis
aguda. Si hay sospecha de pancreatitis, tanto la administración de Sitagliptina Metformina como la
de otros medicamentos potencialmente sospechosos debe ser interrumpida. Se han notificado
casos de acidosis láctica en pacientes que recibían metformina, los mismos se han producido
fundamentalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal significativa. La incidencia de
acidosis diabética puede y debe reducirse valorando también otros factores de riesgo asociados
como la diabetes mal controlada, la cetosis, el ayuno prolongado, la ingesta excesiva de alcohol, la
insuficiencia hepática y cualquier problema asociado a hipoxia. Si se sospecha acidosis metabólica,
debe suspenderse el tratamiento con el medicamento y debe hospitalizarse al paciente
inmediatamente. Como este producto contiene metformina clorhidrato, el tratamiento debe
suspenderse 48 horas antes de una cirugía electiva con anestesia general, espinal o epidural o
antes de la realización de un estudio radiológico con utilización de contraste yodado y, no debe
reanudarse el tratamiento antes de que hayan pasado 48 horas desde estos procedimientos y sólo
después de reevaluar la función renal y comprobar que es normal. Este producto contiene
Tartrazina, colorante que puede ocasionar reacciones alérgicas.
Interacciones: Con medicamentos, alimentos y bebidas: No se han realizado estudios de
interacciones farmacocinéticas de sitagliptina-metformina con otros medicamentos; sin embargo,
sí se han realizado dichos estudios con los principios activos individualmente: Metformina: Hay
aumento del riesgo de acidosis láctica en la intoxicación alcohólica aguda (especialmente en el
caso de ayuno, mal nutrición o insuficiencia hepática) debido al principio activo metformina por lo
que debe evitarse el consumo de alcohol o de medicamentos que contengan alcohol. Los
medicamentos catiónicos que se eliminan por secreción tubular renal como cimetidina, pueden
interaccionar con la metformina compitiendo por sistemas comunes de transporte tubular renal.
Por tanto, cuando se administren conjuntamente medicamentos catiónicos que se eliminen por
secreción tubular renal deben considerarse la realización de una monitorización estrecha del
control glucémico, un ajuste de dosis dentro de la posología recomendada y cambios en el
tratamiento diabético. La administración intravascular de agentes de contraste yodados en
estudios radiológicos puede producir insuficiencia renal, con la consecuente acumulación de
metformina y riesgo de padecer acidosis láctica. Por tanto, el tratamiento con sitagliptina –
metformina debe suspenderse antes de la prueba o en el momento de realizar la prueba y no
debe reanudarse hasta 48 horas después de la misma y sólo después de reevaluar la función renal

y comprobar que es normal. Los glucocorticoides (administrados por tanto vías sistémicas como
locales), los agonistas beta-2 y los diuréticos tienen actividad hiperglucemia intrínseca. Debe
informarse al paciente y debe realizarse una monitorización más frecuente de la glucemia,
especialmente al comienzo del tratamiento con dichos medicamentos. Si es necesario, se deberá
ajustar la dosis del medicamento antihiperglucémico durante el tiempo que dure la administración
conjunta con cualquiera de los otros medicamentos y al suspenderlos. Los inhibidores de la ECA
(IECA) pueden reducir los niveles de glucemia. Si es necesario, se deberá ajustar la dosis del
medicamento antihiperglucémico durante el tiempo que dure la administración conjunta con el
IECA y al suspenderlo. Sitagliptina: En estudios in vitro se mostró que la enzima principal
responsable del metabolismo limitado de la sitagliptina es el CYP3A4, con contribución del
CYP2C8. En pacientes con función renal normal, el metabolismo, incluido el que se produce a
través de CYP3A4, desempeña sólo un pequeño papel en el aclaramiento de la sitagliptina. El
metabolismo puede desempeñar un papel más importante en la eliminación de la sitagliptina en el
contexto de una insuficiencia renal grave o una enfermedad renal terminal (ERT). Por esta razón,
es posible que los inhibidores potentes de CYP3A4 (es decir, ketoconazol, itraconazol, ritonavir,
claritromicina) puedan alterar la farmacocinética de la sitagliptina en pacientes con insuficiencia
renal grave o ERT. No se han evaluado los efectos de los inhibidores potentes de CYP3A4 en el
contexto de la insuficiencia renal en un estudio clínico. Los estudios de transporte in vitro
demostraron que la sitagliptina es un sustrato de la glucoproteína P y del transportador de
aniones orgánicos-3 (OAT3). El transporte de la sitagliptina mediado por OAT3 fue inhibido in vitro
por el probenecid, aunque el riesgo de interacciones clínicamente significativas se considera que
es bajo. No se ha evaluado in vitro la administración simultánea de inhibidores de OAT3. La
administración conjunta de una dosis oral única de 100 mg de sitagliptina y una dosis oral única de
600 mg de ciclosporina aumentó el AUC y la Cmáx de la sitagliptina en aproximadamente un 29% y
el 68%, respectivamente. Estos cambios en la farmacocinética de la sitagliptina no se consideraron
clínicamente significativos. Con la administración conjunta de 0,25 mg de digoxina junto con 100
mg de sitagliptina al día durante 10 días, se observó aumento del AUC plasmático de la digoxina a
una media de 11% y la Cmáx plasmática una media de 18%. No se recomienda ajustar de la dosis
de digoxina. Sin embargo, debe monitorizarse a los pacientes con riesgo de toxicidad por la
digoxina cuando se administren simultáneamente sitagliptina y digoxina para evitar la posibilidad
de interacción.
PRECAUCIONES: La administración de este producto debe estar asociada a la implementación de
otras medidas no farmacológicas que deben ser prescritas por el médico y el personal de la salud.
En pacientes ancianos con alteración de la función renal o hepática, por presentar mayor riesgo a
desarrollar Hipoglicemia. Insuficiencia cardíaca. Cualquier condición que desencadene aumento
del metabolismo anaeróbico. Deben determinarse periódicamente las concentraciones de
creatinina sérica.
CONTRAINDICACIONES: Cetoacidosis diabética, coma diabético. Insuficiencia renal moderada y
grave (aclaramiento de creatinina < 60 mL/min). Problemas agudos con capacidad para alterar la
función renal, como: Deshidratación. Infección grave. Shock. Administración intravascular de

agentes de contraste yodados. Enfermedad aguda o crónica que puede producir hipoxia tisular,
como: Insuficiencia cardiaca o respiratoria. Infarto de miocardio reciente. Shock. Insuficiencia
hepática. Intoxicación aguda por alcohol, alcoholismo. Acidosis de cualquier etiología. Menores de
18 años. Embarazo y lactancia.
INFORMACIÓN DIRIGIDA AL PACIENTE:
Modo de uso: La dosis del tratamiento antihiperglucémico con sitagliptina – metformina, debe
individualizarse basándose en la pauta posológica actual del paciente, su eficacia y tolerancia, sin
superar la dosis diaria máxima recomendada de 100 mg de sitagliptina. Sitagliptina – metformina
debe administrarse dos veces al día con las comidas para reducir las reacciones adversas
gastrointestinales asociadas a la metformina. Si olvida tomar una dosis de Sitamet, tómela tan
pronto como sea posible. Sin embargo, si ya es casi la hora de la próxima toma, olvide la dosis
perdida y vuelva a su horario regular. No duplique la dosis.
Reacciones Adversas: Muy frecuentes (>1/10). Frecuentes (>1/100, <1/10). Poco frecuentes
(>1/1000, <1/100). Raras (>1/10.000, <1/1.000). Muy raras (<1/10.000). Frecuencia no conocida
(notificadas durante uso post-comercialización y en datos de laboratorio). Trastornos
gastrointestinales: Frecuentes: Nauseas, flatulencias y vómito. Poco frecuentes: diarrea,
estreñimiento, dolor abdominal superior, sequedad de la boca. Frecuencia no conocida:
Pancreatitis aguda, necrosante o hemorrágica mortal y no mortal. Trastornos del metabolismo y
de la nutrición: Frecuentes: hipoglucemia. Trastornos renales y urinarios: Frecuencia no conocida:
Función renal alterada, insuficiencia renal aguda. Trastornos del sistema nervioso: Poco
frecuentes: dolor de cabeza, somnolencia. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Frecuencia no conocida: enfermedad pulmonar intersticial. Trastornos musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo: Frecuencia no conocida: artralgia, mialgia, dolor de espalda y de extremidades.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuencia no conocida: angioedema, erupción
cutánea, urticaria, vasculitis cutánea, enfermedades exfoliativas de la piel, incluyendo Síndrome
de Stevens Johnson. Trastornos del sistema inmunológico: Frecuencia no conocida: reacciones de
hipersensibilidad incluyendo reacciones anafilácticas. Trastornos generales y alteraciones en el
lugar de administración: Frecuentes: Edema periférico.
Dada la importancia de mantener una supervisión continua de la relación beneficio-riesgo del
medicamento, se invita a los profesionales de la salud y a la comunidad en general a notificar
cualquier sospecha de reacción adversa asociada al uso del producto al Centro Nacional de
Vigilancia Farmacológica (CENAVIF) del Instituto Nacional de Higiene “Rafael Rangel” a través de la
página webwww.inhrr.gob.ve
Interacciones: Con medicamentos, alimentos y bebidas: No se han realizado estudios de
interacciones farmacocinéticas de sitagliptina-metformina con otros medicamentos; sin embargo,
sí se han realizado dichos estudios con los principios activos individualmente: Metformina: Hay
aumento del riesgo de acidosis láctica en la intoxicación alcohólica aguda (especialmente en el
caso de ayuno, malnutrición o insuficiencia hepática) debido al principio activo metformina por lo
que debe evitarse el consumo de alcohol o de medicamentos que contengan alcohol. Los

medicamentos catiónicos que se eliminan por secreción tubular renal como cimetidina, pueden
interaccionar con la metformina compitiendo por sistemas comunes de transporte tubular renal.
Por tanto, cuando se administren conjuntamente medicamentos catiónicos que se eliminen por
secreción tubular renal deben considerarse la realización de una monitorización estrecha del
control glucémico, un ajuste de dosis dentro de la posología recomendada y cambios en el
tratamiento diabético. La administración intravascular de agentes de contraste yodados en
estudios radiológicos puede producir insuficiencia renal, con la consecuente acumulación de
metformina y riesgo de padecer acidosis láctica. Por tanto, el tratamiento con sitagliptina –
metformina debe suspenderse antes de la prueba o en el momento de realizar la prueba y no
debe reanudarse hasta 48 horas después de la misma y sólo después de reevaluar la función renal
y comprobar que es normal. Los glucocorticoides (administrados por tanto vías sistémicas como
locales), los agonistas beta-2 y los diuréticos tienen actividad hiperglucemia intrínseca. Debe
informarse al paciente y debe realizarse una monitorización más frecuente de la glucemia,
especialmente al comienzo del tratamiento con dichos medicamentos. Si es necesario, se deberá
ajustar la dosis del medicamento antihiperglucémico durante el tiempo que dure la administración
conjunta con cualquiera de los otros medicamentos y al suspenderlos. Los inhibidores de la ECA
(IECA) pueden reducir los niveles de glucemia. Si es necesario, se deberá ajustar la dosis del
medicamento antihiperglucémico durante el tiempo que dure la administración conjunta con el
IECA y al suspenderlo. Sitagliptina: En estudios in vitro se mostró que la enzima principal
responsable del metabolismo limitado de la sitagliptina es el CYP3A4, con contribución del
CYP2C8. En pacientes con función renal normal, el metabolismo, incluido el que se produce a
través de CYP3A4, desempeña sólo un pequeño papel en el aclaramiento de la sitagliptina. El
metabolismo puede desempeñar un papel más importante en la eliminación de la sitagliptina en el
contexto de una insuficiencia renal grave o una enfermedad renal terminal (ERT). Por esta razón,
es posible que los inhibidores potentes de CYP3A4 (es decir, ketoconazol, itraconazol, ritonavir,
claritromicina) puedan alterar la farmacocinética de la sitagliptina en pacientes con insuficiencia
renal grave o ERT. No se han evaluado los efectos de los inhibidores potentes de CYP3A4 en el
contexto de la insuficiencia renal en un estudio clínico. Los estudios de transporte in vitro
demostraron que la sitagliptina es un sustrato de la glucoproteína P y del transportador de
aniones orgánicos-3 (OAT3). El transporte de la sitagliptina mediado por OAT3 fue inhibido in vitro
por el probenecid, aunque el riesgo de interacciones clínicamente significativas se considera que
es bajo. No se ha evaluado in vitro la administración simultánea de inhibidores de OAT3. La
administración conjunta de una dosis oral única de 100 mg de sitagliptina y una dosis oral única de
600 mg de ciclosporina aumentó el AUC y la Cmáx de la sitagliptina en aproximadamente un 29% y
el 68%, respectivamente. Estos cambios en la farmacocinética de la sitagliptina no se consideraron
clínicamente significativos. Con la administración conjunta de 0,25 mg de digoxina junto con 100
mg de sitagliptina al día durante 10 días, se observó aumento del AUC plasmático de la digoxina a
una media de 11% y la Cmáx plasmática una media de 18%. No se recomienda ajustar de la dosis
de digoxina. Sin embargo, debe monitorizarse a los pacientes con riesgo de toxicidad por la
digoxina cuando se administren simultáneamente sitagliptina y digoxina para evitar la posibilidad
de interacción.

PRECAUCIONES: La administración de este producto debe estar asociada a la implementación de
otras medidas no farmacológicas que deben ser prescritas por el médico y el personal de la salud.
En pacientes ancianos con alteración de la función renal o hepática, por presentar mayor riesgo a
desarrollar Hipoglicemia. Insuficiencia cardíaca. Cualquier condición que desencadene aumento
del metabolismo anaeróbico. Deben determinarse periódicamente las concentraciones de
creatinina sérica.
CONTRAINDICACIONES: Cetoacidosis diabética, coma diabético. Insuficiencia renal moderada y
grave (aclaramiento de creatinina < 60 mL/min). Problemas agudos con capacidad para alterar la
función renal, como: Deshidratación. Infección grave. Shock. Administración intravascular de
agentes de contraste yodados. Enfermedad aguda o crónica que puede producir hipoxia tisular,
como: Insuficiencia cardíaca o respiratoria. Infarto de miocardio reciente. Shock. Insuficiencia
hepática. Intoxicación aguda por alcohol, alcoholismo. Acidosis de cualquier etiología. Menores de
18 años. Embarazo y lactancia.

Presentaciones: estuche de 50mg/500 mg x 10 y 30 tabletas recubiertas, 50 mg/850 mg x 30 Tabletas Recubiertas. E.F.42.746/21 y E.F.42.740/21